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노화·비만에도 잘 작동하는 mRNA 설계 기술

KAIST 왼쪽부터 윤수빈 가톨릭대 연구원, 조형곤 KAIST 박사과정, 남재환 가톨릭대 교수, 이영석 KAIST 교수. KAIST 제공 고령층이나 비만 환자처럼 세포가 스트레스를 많이 받는 환경에서도 효과가 떨어지지 않는 메신저리보핵산(mRNA) 의약품 설계 기술이 나왔다. KAIST는 이영석 바이오및뇌공학과 교수와 남재환 가톨릭대 교수 공동연구팀이 mRNA의 핵심 조절 구간인 '5프라임 비번역 영역(5′UTR)' 서열을 새로 설계한 차세대 mRNA 플랫폼을 개발했다고 10일 밝혔다. 연구 결과는 유전자·세포 치료 분야 국제학술지 '몰레큘러 테라피'에 1월 2일 게재됐다. mRNA 의약품은 세포에 유전 정보를 전달해 필요한 단백질을 만들게 하는 방식으로 치료 효과를 낸다. 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 백신으로 널리 알려진 기술이다. mRNA 안에는 단백질이 얼마나 많이, 얼마나 빠르게 만들어지는지를 좌우하는 구간인 '5′UTR'이 있다. 이번 연구는 5′UTR 구간을 새로 설계했다. 문제는 고령층이나 비만 환자의 세포가 산화 스트레스를 많이 받아 단백질을 만드는 능력 자체가 떨어진다는 점이다. 기존 mRNA 의약품은 대부분 젊고 건강한 동물에서만 효과를 검증해왔기 때문에 스트레스 환경에서 효능이 유지되는지 충분히 확인되지 않았다. 연구팀은 사람과 실험쥐에서 얻은 대규모 유전자 발현 데이터, 개별 세포 수준의 발현 데이터, 단백질 생성 효율 데이터 등 다양한 바이오 빅데이터를 통합 분석했다. 여러 조직과 세포 환경에서 공통적으로 단백질 생산 능력이 뛰어난 5′UTR 서열을 찾아낸 뒤 새로운 서열을 설계했다. 새로 설계한 mRNA를 노화·비만 동물에 적용한 결과 세포에서 만들어지는 단백질 양과 면역 반응이 기존 mRNA보다 크게 향상됐다. 기존에 알려진 5′UTR 서열은 늙거나 비만인 동물에서 효과가 떨어지는 한계가 보고됐지만 새 서열은